Harmony Biosciences这些年过得很滋润。公司不大，却研发出一款罕见病孤儿药，2019年通过FDA批准在美上市后一路顺风顺水，2021年成功上市。

　　一招鲜，吃遍天。Harmony的利润从2021年的3460万美元增长到去年的1.815亿美元，增长了近6倍。药物销售额从去年的3.054亿美元增长43%，至4.379亿美元。而且WAKIX这款药还正准备在中国上市，已经在海南乐城先行区开了首张处方。

　　只可惜，Harmony带着WAKIX（ pitolisant）要进中国，吃着火锅唱着歌，突然就被空头给劫了。

　　Scorpion不但声称WAKIX的疗效有限，还在临床试验弄虚作假，并在获批上市后，诱导医生开出适应症外的处方，还事实上导致了13名患者在用药后死亡，并且隐瞒了相关情况。

　　嗜睡是一种常见疾病，但是并不是所有患者会因为嗜睡真正睡着。严重的嗜睡患者不但会在任何时间任何地点睡着，还会立刻变得肌肉无力，突然倒地，也就是猝倒。

　　白天过度嗜睡（EDS）或者猝倒其实很罕见，原先的治疗方法简单粗暴，就是给患者使用兴奋剂，强行让患者保持清醒。

　　WAKIX选择了一种被认为没有成瘾可能性的路线，它可以提升大脑中的神经递质水平，以此提升患者清醒度。

　　这款药一经推出就取得了不小的成功，并扶持Harmony成功上市，有消息称，Scorpion在2021年就盯上了Harmony。

　　Scorpion的质疑从临床试验的主要终点开始。Scopion直接玩了一票大的，直接批评EDS的主要终点有问题。

　　和许多“稀奇古怪”的CNS疾病一样，判断EDS临床改善主要通过主观的患者调查报告来完成，而评价嗜睡的量表Epworth Sleepness Sleepiness Scale（ESS）是1990年由一名私人医生编写的，有太多的偏见和不准确，会让患者困惑，并有可能获得指导性答案。有许多相关文献都质疑了ESS的有效性。

　　连FDA很清楚这个量表可能不太可靠，所以也抱有着谨慎态度，只是出于加速审批和以往的试验经验对WAKIX的临床试验表现出了一定程度的宽容。

　　Scorpion还认为WAKIX的试验设计把主要终点的持续时间一缩再缩，从8周的分数变化一路缩短到4周的分数变化，是药物不起作用的表现，正是因为药物不起作用，才需要通过缩短试验时间掩盖药物的不可靠。

　　但最恐怖的指控莫过于Scorpion认为WAKIX造成了13例受试者死亡，这一信息是Scorpion基于《信息公开法》，向FDA申请得到的。

　　在海外临床试验中，WAKIX组总共出现过13例死亡案例，而安慰剂组这一数字为0。FDA在临床试验进行时似乎就已经意识到了这些问题，并对死亡受试者进行调查，死亡报告中频繁出现呼吸衰竭与心脏衰竭情况。

　　但FDA最终得出的结论是，该药物与死亡事件的联系并不明确，有风险，但不一定直接相关。一个理由是2019年之前该药物相关试验并没有那么多的严重不良反应事件发生。

　　WAKIX是一款组胺受体（H3R）拮抗剂。抗组胺药物是一个庞大的类群，一般大众吃这种药，多半用于抗过敏治疗，因为组胺是过敏反应发生的罪魁祸首之一。组胺仿佛是人类公敌，罪大恶极，但事实上，组胺是中极其常见的活性物质，功能多样。

　　与组胺相关的受体有四种，H1R引起过敏反应、H2R调节胃酸分泌、H4R参与免疫反应，H3R则主则与睡眠、学习、记忆等大脑活动密切相关想申请英国传媒专业？这篇文章一定要看看啦！ 英国留学，传媒专业是一个比较热门的专业。在英国，传媒渗透...。。这是因为H3R既能充当自身受体控制组胺的合成和周转，也可以抑制包括多巴胺在内的神经递质的分泌与释放。总之，人类已经认识到了H3R拮抗剂在神经科学（CNS）领域的潜力。

　　但问题是，尽管H3R主要存在于中枢神经系统（脑）中，但也在外周神经系统中有一定程度的表达，偏偏这样的低表达有可能是致命的——H3R拮抗剂似乎会阻止心脏的收缩和舒张，其原理尚不明确，一种可能性是H3R拮抗剂干扰了心房心室的电信号四大下业驱动减速机发展 三大转型方向值得关注。

　　组胺受体拮抗剂导致心率失常并非个例，早在1997年，FDA就召回过已经上市13年的Terfenadine（特菲那定），正是由于这款药引发了患者的心律不齐。该药物在2016年销售额超过四亿美元，该事件也一度成为FDA最大规模召回事件之一，至今影响深远。

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　　原因也好理解，能得这么严重嗜睡症的患者并不多见，大约只占嗜睡症患者的12%。所以为了扩大患者人群，WAKIX被推荐给了有嗜睡情况，但不符合白天过度嗜睡（EDS）或者猝倒两项适应症的患者。

　　加上嗜睡评价量表本来就比较模糊，医生的裁量权很大，为非适应症患者开出WAKIX处方的可能性确实是有的。

　　空头总是会为了自己的利益，把鸡毛蒜皮的小事无限放大。但该做空报告结论进行了为期四个月的调查，并对包括对50名前雇员和高管，14名医生的16次研究访谈，5名试验调查员和4名高级科学家的相关人士做了采访，整部做空报告三百余页，拉了不少文献和临床数据出来说话。

　　按照Scorpion的说法，这款药临床前研究、临床试验、上市销售都出了问题。如果这都是真的，那确实是把FDA和欧洲药监局的脸打得啪啪响。

　　而WAKIX并没有正面驳斥Scorpion的这份做空报告，相反，反而在报告发布后宣布，将加快完成其3期INTUNE研究的时间表，评估WAKIX在特发性嗜睡症(IH)患者中的安全性和有效性。IH是一种少见的慢性神经系统疾病，其特征是在充足甚至长时间睡眠的情况下，仍以过度的日间嗜睡(EDS)为特征。此前WAKIX并没有IH的适应症。

　　这一回应进一步“激怒”了Scorpion，Scorpion宣布要在本周一之前向FDA递交公民书，要求撤回WAKIX的上市批准。昨天晚上（美东时间的4月3日），Scorpion按时按点发了书，还是一路闹到了FDA那里。

　　如果几个月后我们发现FDA撤回了WAKIX的上市批准，那我们应该知道这份做空报告，怕是打在Harmony上，痛在FDA上……